GLOSARIO

ATAXIA DE FRIEDREICH

Trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo que constituye la forma más frecuente de ataxia hereditaria. Se calcula que uno de cada 50.000 europeos poseen este trastorno neurológico, cuya característica principal es la ataxia de las cuatro extremidades asociada con disartria cerebelosa, arreflexia en las extremidades inferiores, pérdida de sensibilidad y signos piramidales. El inicio de los síntomas normalmente se produce antes de los 25 años y la progresión de la enfermedad es implacable. Las deformidades esqueléticas y la miocardiopatía aparecen en muchos pacientes, así como la diabetes. Las familias con al menos dos miembros afectados pueden poseer un ligamiento en el cromosoma 9q13, aunque la deficiencia autosómica recesiva de vitamina E puede producir síntomas similares. En 1988 se localizó el locus del defecto genético en el cromosoma 9. Recientemente se ha identificado el gen frataxin, que codifica para una proteína de función desconocida. Curiosamente, se cree que la mayoría de las mutaciones son expansiones inestables de una secuencia GAA repetida en el primer intrón. Estos resultados indican que una prueba molecular directa de la expansión GAA en el cromosoma 9 es útil para el diagnóstico, la determinación del pronóstico y el asesoramiento genético. La ataxia con deficiencia de vitamina E es una afección autosómica recesiva asociada con un defecto en la proteína transportadora de alfa-tocoferol. Clínicamente se manifiesta como ataxia progresiva con un fenotipo similar al de la ataxia de Friedreich. En todos los pacientes con ataxia de causa desconocida debe descartarse la deficiencia de vitamina E y ante la sospecha de un diagnóstico de ataxia de Friedreich debe realizarse un análisis del gen frataxin. No obstante, la ataxia con deficiencia de vitamina E puede manifestarse como una ataxia de Friedreich “sin mutación”.