Un grupo internacional de investigadores liderado por la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) ha analizado los genes que se expresan en neuronas y astrocitos a partir de datos de 800 individuos, comparando lo que pasa en pacientes de Alzheimer y en personas sin demencia diagnosticada, evidenciando que existen muchas diferencias entre personas con un mismo diagnóstico clínico. Esto remarca, según los investigadores, la necesidad de analizar marcadores moleculares, como secuencias genéticas o proteínas cerebrales, para obtener ensayos, diagnósticos y terapias más precisos.

La investigación, publicada en Neurobiology of disease, ha analizado los datos genéticos de muestras post mortem de cerebro de casi 800 individuos, para determinar las diferencias entre la expresión genética en astrocitos y neuronas de cerebros con la enfermedad y en las células de cerebros de personas sin un diagnóstico de demencia. Así, se ha estudiado el conjunto de moléculas de ARN, o transcriptoma celular, comprobando si hay genes silenciados o sobre expresados, y así entender qué está pasando dentro de las neuronas y astrocitos.

Los resultados han mostrado una elevada heterogeneidad genética entre personas con el mismo diagnóstico clínico, y también que más de la mitad de los individuos control tienen un perfil molecular de Alzheimer caracterizado por la disminución de la expresión de gens sinápticos como consecuencia del daño y la muerte de las neuronas. Asimismo, se ha observado cómo, a medida que avanza la enfermedad, los astrocitos disminuyen la expresión de aquellos genes que codifican para proteínas mitocondriales. Este efecto podría suponer una adaptación de los astrocitos para compensar la toxicidad de la proteína amiloide, y estaría perjudicando la comunicación entre astrocitos y neuronas.[Neurobiol Dis. 2022 May;166:105655. doi: 10.1016/j.nbd.2022.105655. Epub 2022 Feb 8.]Galea E, Weinstock LD, Larramona-Arcas R, et al.

Neurología
24/03/2022